05
NurOwn
- Vývojář: BrainStorm
- Indikace: amyotrofická laterální skleróza
- PDUFA Datum: 8. prosince 2023
Očekává se, že NurOwn společnosti BrainStorm Cell Therapeutics, její dlouhá cesta proti amyotrofické laterální skleróze (ALS), dosáhne konce počátkem prosince.
Biofarmaceutická společnost se sídlem v Izraeli a New Yorku se původně chystala podat žádost o BLA již v roce 2021, ale FDA uvedla, že jejich studie fáze III nepřinesla podstatné důkazy potřebné k podpoře BLA. Studie nyní splnila svůj primární cíl odpovědi na léčbu, přičemž 34,7 procenta pacientů vykazovalo příznivé zlepšení léčby o 1,5 bodu za měsíc na stupnici funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R).
Pokud bude schválena, NurOwn bude druhou novou terapií ALS v roce 2023, po dubnovém schválení Qalsody společností Biogen a Ionis (pro SOD1-ALS).
06
Exa-cel a Lovo-cel
- Organizace: CRISPR Therapeutics/Vertex a Bluebird bio
- Indikace: srpkovitá anémie (SCD)
- Termíny PDUFA: 8. prosince 2023 a 20. prosince 2023
Očekává se, že pacienti se srpkovitou anémií (SCD) budou mít letos dvě nové možnosti léčby.
FDA schválí Vertex a CRISPR Therapeutics' exa-cel (exagamglogene autotemcel) 8. prosince (tentýž den jako léčba amyotrofické laterální sklerózy NurOwn od BrainStorm). Pokud bude schválen, bude exa-cel prvním přípravkem pro úpravu genů CRISPR schváleným FDA pro jakoukoli indikaci. BLA exa-cel pro indikace SCD a beta thalasémie závislé na transfuzi (TDT) jsou prvními terapeutickými aplikacemi CRISPR, které FDA akceptuje. exa-cel má datum PDUFA 30. března 2024 pro TDT.
SCD i TDT jsou způsobeny mutacemi v genu beta-cadherinu, který produkuje proteiny kritické pro funkci hemoglobinu. Tyto mutace způsobují abnormální hemoglobin, což vede k anémii charakteristické pro obě onemocnění. exa-cel je autologní ex vivo genová editační terapie, která využívá systém CRISPR-Cas9 k úpravě pacientových hematopoetických kmenových buněk za účelem produkce vysokých hladin fetálního hemoglobinu (hemoglobinu). exa-cel může zabránit nebo dramaticky snížit potřebu transfuzí u TDT a SCD vasookluzivních krizí (VOC) po dobu delší než 30 měsíců.
Obrázek 7. Schéma mechanismu účinku lovo-cel, zdroj: Yakudo Data
V patách CRISPR společnosti Vertex je Bluebird bio, která se připravuje na svou třetí genovou terapii pro vzácné onemocnění. Stejně jako exa-cel je i lovo-cel (lovotibeglogene autotemcel) jednorázová genová terapie, která je navržena tak, aby přidala kopii geneticky modifikované formy genu pro protein beta-bead do krvetvorných kmenových buněk extrahovaných z pacienta. FDA má rozhodnout o schválení lovo-cel 20. prosince.
07
Kapivasertib
- Organizace: AstraZeneca
- Indikace: Rakovina prsu
- PDUFA Datum: 31. prosince 2023
Obr. 8. Strukturní vzorec Capivasertibu, zdroj: Yakudo Data
Capivasertib je nový, silný, selektivní ATP-kompetitivní inhibitor pan-AKT kinázy s podobnou aktivitou proti třem izoformám AKT1, AKT2 a AKT3. Jeho studie fáze 3 by mohla poskytnout základ pro regulační schválení capivasertibu v kombinaci s fulvestrantem jako druhé nebo pozdní fáze léčby metastatického HR pozitivního/HER2-negativního karcinomu prsu a v kombinaci s paklitaxelem jako první linková léčba lokálně pokročilého nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu. Předpokládá se, že capivasertib má potenciál být silným hitem.
08
Mirikizumab
- Vývojář: Eli Lilly
- Indikace: Ulcerózní kolitida a Crohnova choroba
Mirikizumab je monoklonální protilátka, která se může stát prvotřídní léčbou ulcerózní kolitidy ulcerózní kolitidy (UC) a také terapií třídy III pro Crohnovu chorobu. Jako součást řady nově vznikajících terapií s novými mechanismy působení pomůže zvýšit rostoucí podíl těchto terapií na trhu. Přestože žádost Lilly's BLA pro mirikizumab obdržela od FDA v dubnu tohoto roku kvůli výrobním problémům Complete Response Letter (CRL), její klinická čísla nejsou zpochybněna a odhaduje se, že mirikizumab bude společností Lilly schválen během roku pro ulcerózní kolitidy a očekává se, že bude schválen do roku 2025 pro léčbu Crohnovy choroby, po provedení úprav.
Odkaz:
1. McKenzie, H. 9 vysoce očekávaných rozhodnutí FDA ve druhé polovině roku 2023. Bioprostor. 29. 6. 2023.