Vakcíny proti rakovině jsou rychle se vyvíjející oblastí s významnými důsledky pro zlepšení léčby rakoviny. Tyto vakcíny se liší od tradičních preventivních vakcín v tom, že terapeutické vakcíny proti rakovině jsou speciálně navrženy tak, aby posílily imunitní systém pacienta, aby mohl rozpoznat a napadnout rakovinné buňky. Díky špičkovým pokrokům v individualizované medicíně jsme nyní schopni identifikovat jedinečný rakovinný profil pacienta sekvenováním jeho genomu a tyto informace nám dávají možnost vyvinout vakcíny proti rakovině, které se zaměřují na specifické neoantigeny. V tomto článku představíme pět vakcín proti rakovině, které jsou v současné době ve střední až pozdní fázi vývoje, a nastíníme pozitivní výsledky, které prokázaly v klinických studiích.
Název léku: V940/mRNA-4157
Stádium vývoje: Fáze 3 klinické
Indikace: Chirurgicky resekovaný vysoce rizikový melanom (stadium IIB-IV)
Vakcína proti rakovině mRNA-4157 obsahuje jedinou syntetickou molekulu mRNA kódující až 34 neoantigenů, která je algoritmicky navržena na základě jedinečného profilu mutace sekvence DNA nádoru každého pacienta. Když je tato vakcína proti rakovině injikována do těla, neoantigenní sekvence nesené těmito RNA jsou přeloženy do proteinů a stimulují vytváření protinádorových reakcí T-buněk prostřednictvím prezentace antigenu v těle.
Na letošním výročním zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO) společnosti prezentovaly účinnost a bezpečnost kombinace mRNA{{0}} a PD-1 inhibitoru Keytruda u 157 pacientů s chirurgicky resekovaný vysoce rizikový melanom (stadium III/IV). V celkové populaci intent-to-treat (ITT) adjuvantní léčba mRNA-4157 v kombinaci s Keytrudou prokázala statisticky významná a klinicky významná zlepšení sekundárního koncového bodu přežití bez vzdálených metastáz (DMFS), čímž se snížilo riziko nádorů produkujících vzdálené metastázy nebo úmrtí až o 65 % ve srovnání se samotnou Keytrudou (HR=0.347, 95% CI: 0.145-0.828; jednostranná P-hodnota {{17} }.0063). Na základě údajů z klinické studie fáze 2b KEYNOTE-942 udělil americký FDA a Evropská léková agentura (EMA) označení Breakthrough Therapy a status PRIME kombinaci mRNA-4157 a Keytruda as adjuvantní terapie pro léčbu pacientů s vysoce rizikovým melanomem po kompletní resekci.
V červenci společnosti Merck Sharp & Dohme a Moderna oznámily zahájení klíčové klinické studie fáze 3 V940-001 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti mRNA-4157 v kombinaci s Keytrudou jako adjuvantní terapie pro pacienty s chirurgickým resekovaný vysoce rizikový melanom (stadium IIB-IV).
Název léku: autogen cevumeran (RG6180)
Fáze vývoje: Fáze 2
Indikace: duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC)
Autogen cevumeran je individualizovaná neoantigenní vakcína vyvinutá společně BioNTech a Genentech, divizí Roche. Lék, vytvořený na základě technologické platformy BioNTech pro vakcínu proti rakovině iNeST, kóduje desítky neoantigenů navržených tak, aby stimulovaly tělo k vytvoření komplexnější imunitní reakce proti nádorovým buňkám, které jim brání uniknout imunitnímu systému.
V květnu Nature zveřejnil časné klinické výsledky vakcíny v kombinaci s anti-PD-L1 protilátkou atezolizumabem a chemoterapií pro léčbu rakoviny pankreatu. Výsledky studie ukázaly, že tato léčebná kombinace významně oddálila recidivu u pacientů s rakovinou slinivky břišní, kteří podstoupili chirurgickou resekci, což zdůrazňuje protirakovinný potenciál vakcíny proti rakovině mRNA. Kromě toho vakcína během studie prokázala příznivý bezpečnostní profil a úspěšně indukovala aktivitu T-buněk zaměřených na neoantigeny rakoviny pankreatu.
V současné době je autogenní cevumeran ve fázi 2 klinických studií. Kromě PDAC probíhají další klinické studie fáze 2 u kolorektálního karcinomu a melanomu.
Název léku: TG4050
Vývojová fáze: 1. fáze klinická (brzy bude zahájena 2. fáze klinické studie)
Indikace: Rakovina vaječníků, HPV-negativní rakovina hlavy a krku
TG4050 je terapeutická vakcína vyvinutá společnostmi Transgene a NEC Corporation založená na virových vektorech MVA, u kterých bylo prokázáno, že jsou biologicky aktivní a mají schopnost vyvolat imunitní odpověď proti nádorovým antigenům. TG4050 exprimuje nádorové neoantigeny, které byly vybrány pomocí umělé inteligence NEC Corporation (AI) a systém predikce neoantigenů AI společnosti NEC Corporation identifikuje a vybírá mutace specifické pro pacienta, TG4050 exprimuje více než 30 nádorových neoantigenů vybraných systémem AI společnosti NEC.
V červnu společnosti Transgene a NEC představily na výročním zasedání ASCO v roce 2023 nová data ze studie fáze 1 s TG4050 pro léčbu pacientů s HPV-negativní rakovinou hlavy a krku. Údaje prokázaly, že u všech hodnotitelných pacientů léčených TG4050 se vyvinula specifická imunitní odpověď na mnohočetné neoantigeny zhoubného nádoru, včetně těch pacientů, jejichž systémový imunitní stav a mikroprostředí nádoru na počátku nevedly ke vzniku imunitních odpovědí (např. přítomnost nefunkčních imunitních buněk nebo nízká nebo negativní exprese PD-L1). Pacienti s těmito náročnými imunitními profily mají obvykle omezenou odpověď na terapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu. Společnosti také uvedly dvě případové studie. U těchto pacientů, kteří zůstali v remisi po léčbě TG4050, byla jejich imunoreaktivní odpověď T-buněk na cílový antigen hodnocena barvením tetramerem. Výsledky potvrdily významné zvýšení frekvence imunoreaktivních T buněk u těchto pacientů. Tyto T buňky byly identifikovány jako efektorové cytotoxické T buňky, buněčná populace s potenciální protinádorovou aktivitou. Tato data dále ukazují, že TG4050 je schopen vyvolat protinádorové buněčné imunitní reakce.
Vakcína v současné době prochází klinickými testy fáze 1 pro léčbu rakoviny vaječníků a HPV negativní rakoviny hlavy a krku. Mezitím, aby bylo možné dále prozkoumat potenciál TG4050 v adjuvantní léčbě rakoviny hlavy a krku, Transgene a NEC připravují klinickou studii fáze 2.
Název léku: Tedopi
Stádium vývoje: Fáze 2 klinické
Indikace: pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), PDAC, recidivující karcinom ovaria
Tedopi, vakcína proti rakovině vyvinutá společností OSE Immunotherapeutics, má unikátní design: 10 optimálních neoantigenních epitopů (neoepitopů) je skrínováno z pěti antigenů asociovaných s nádorem a poté jsou kombinovány, aby stimulovaly T lymfocyty k rozpoznání a napadení rakovinných buněk. Časné studie prokázaly, že Tedopi stimuluje cytotoxické T-buněčné specifické odpovědi na rakovinné buňky a související odpovědi pomocných T-buněk.
Podle zjištění zveřejněných v Annals of Oncology letos v září u pacientů s HLA-A2 pozitivním pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří progredovali navzdory alespoň 12týdenní kontinuální léčbě chemoterapií a inhibitory imunitního kontrolního bodu, Tedopi jako režim s jedním léčivem srovnával chemoterapie nejen zlepšuje celkovou míru přežití, ale má také lepší bezpečnost a kvalitu života. Tyto výsledky nabízejí naději pro pacienty, kteří vyčerpali konvenční léčbu a nemají mnoho jiných možností.
Tedopi je v současné době ve fázi 2 klinické studie určené k léčbě pacientek s PDAC a recidivujícím karcinomem vaječníků.
Název léku: VB10.16
Stádium vývoje: Fáze 2 klinické
Indikace: HPV16-pozitivní rakovina děložního čípku, HPV16-pozitivní spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
VB10.16 je DNA plazmidová vakcína vyvinutá společností Nykode Therapeutics, která exprimuje antigen HPV16, který využívá patentovanou modulární technologickou platformu Vaccibody společnosti Nykode k vyvolání rychlé, robustní a trvalé specifické imunitní reakce prostřednictvím cíleného dodání antigenu do buněk prezentujících antigen (APC ).
Vakcína v kombinaci s inhibitorem PD-L1 atezolizumabem dosáhla pozitivní účinnosti ve fázi 2 klinické studie pro léčbu pacientek s HPV16-pozitivním pokročilým karcinomem děložního čípku. Průběžné výsledky ukázaly míru objektivní remise (ORR) 21 % u 39 pacientů (včetně dvou kompletních remisí a šesti částečných remisí) a míru kontroly onemocnění (DCR) 64 % při mediánu doby sledování šest měsíců. Studie zahrnovala populaci pacientů, kteří podstoupili vícenásobnou léčbu předem, přičemž více než dvě třetiny těchto pacientů podstoupily alespoň dvě systémové terapie, a tyto výsledky nepochybně poskytují výhodu této populaci pacientů s omezenými možnostmi léčby.
Kromě klinické studie fáze 2 pro HPV16-pozitivní pokročilou rakovinu děložního čípku je VB10.16 také testován v klinické studii fáze 1 pro HPV16-pozitivní HNSCC.
Oblast vakcín proti rakovině zažívá rychlý růst a těchto pět vakcín uvedených v článku je jen špičkou ledovce pro celý obor. Jak výzkumníci pokračují ve zkoumání a vývoji nových způsobů, jak využít imunitní systém v boji proti rakovině, očekáváme, že se v nadcházejících letech objeví další slibní kandidáti. I když je před námi ještě dlouhá cesta, pozoruhodný pokrok, kterého jsme dosud dosáhli, nám dává optimismus do budoucna a naději pro miliony pacientů s rakovinou po celém světě.