Podle očekávaného cílového data PDUFA se očekává, že v září americký FDA učiní regulační rozhodnutí o schválení 6 inovativních léků nebo vakcín. Tento článek představí tyto terapie nebo vakcíny
Název léku: Nedosiran
Indikace: primární hyperoxalurie (PH)
Jméno společnosti: Dicerna Pharmaceuticals, dceřiná společnost Nova Nordisk
Primární hyperoxalurie (PH) je velmi vzácná, život ohrožující genetická porucha rozdělená do tří známých podtypů, PH1, PH2 a PH3, na základě genetických mutací. Tyto genetické mutace způsobují nedostatky v metabolických enzymech, které vedou k nadprodukci oxalátu. Nadměrná akumulace oxalátu může způsobit recidivující ledvinové kameny, nefrokalcinózu a chronické onemocnění ledvin, které může progredovat do konečného stádia ledvinového onemocnění vyžadujícího dialýzu.
Nedosiran je RNAi terapie, která inhibuje expresi jaterní laktátdehydrogenázy (LDH), klíčového metabolického enzymu, který vede k nadprodukci oxalátů, vazbou na mRNA exprimující protein.
V klinické studii fáze 2 nedosiran splnil svůj primární cílový ukazatel a ukázal statisticky významné snížení vylučování oxalátu močí ve srovnání s placebem u pacientů s podtypem PH1 ( p<0.0001). The trial also met its key secondary endpoint, the proportion of patients in the nedosiran arm who achieved and maintained normal, or near-normal oxalate excretion (Uox), compared to placebo at two or more consecutive follow-up visits after Day 90 Significantly higher (50% vs 0%, p=0.0025). Among patients treated with nedosiran, 73% achieved normalization or near normalization at least once during the trial period.
Název léku: Motixafortid
Indikace: Mobilizace kmenových buněk (SCM) pro autologní transplantaci u pacientů s mnohočetným myelomem (MM)
Jméno společnosti: BioLineRx
Mnohočetný myelom je druhou nejčastější hematologickou malignitou a autologní transplantace kmenových buněk je součástí standardní léčebné modality prodlužující přežití pacientů s tímto karcinomem. Navzdory dostupné léčbě mnoho pacientů stále nemůže shromáždit dostatečné množství krevních kmenových buněk pro transplantaci.
Motixafortid je inovativní inhibitor CXCR4. Klíčové výsledky z fáze 3 studie GENESIS ukázaly, že lék splnil všechny primární a sekundární cílové parametry, což podpořilo přidání motixafortidu k G-CSF jako potenciální nový standard péče pro podporu SCM v době transplantace u pacientů s mnohočetným myelomem. Ve studii umožnilo přidání motixafortidu ke G-CSF většině pacientů dosáhnout cíle odběru většího nebo rovného 6 milionů hematopoetických kmenových buněk v jedné dávce. Lék v kombinaci s G-CSF obecně vykazoval dobrou snášenlivost a bezpečnostní profil.
Název léku: Zilucoplan
Indikace: generalizovaná myasthenia gravis (gMG)
Jméno společnosti: UCB
gMG je vzácné chronické autoimunitní onemocnění. Vlastní patogenní protilátky imunoglobulinu G (IgG) pacienta narušují synaptický přenos mezi nervy a svaly, což způsobuje vysilující a potenciálně život ohrožující svalovou slabost.
Zilucoplan se váže na C5, složku terminální dráhy aktivace komplementu, s vysokou afinitou a specificitou, která zabraňuje štěpení C5 konvertázou C5 na složky komplementu C5a a C5b, čímž brání následnému sestavení komplexu membránového útoku (MAC) a aktivní. Kromě toho se zilucoplan váže na doménu C5 odpovídající C5b, čímž blokuje vazbu C5b na složku komplementu C6. Zilucoplan zabraňuje narušení vedení iontovým kanálem a neuromuskulární signalizaci inhibicí svého duálního mechanismu účinku aktivace terminální dráhy komplementu a následného sestavení MAC.
Do klíčové studie fáze 3 RAISE bylo zařazeno celkem 174 pacientů, kteří byli randomizováni v poměru 1:1 k subkutánnímu podávání buď zilukoplanu nebo placeba denně po dobu 12 týdnů. Studie splnila svůj primární cílový bod, kdy léčba zilucoplanem vedla ke klinicky významnému a statisticky významnému zlepšení klíčového výsledku specifického pro gMG – myasthenia gravis korigované placebem – denně u pacientů v rameni zilucoplan v týdnu 12 Celkové skóre škály aktivit života (MG-ADL) se zlepšila v průměru o 2,09 bodu (str<0.001). In addition, zilucoplan was safe and well tolerated, and the incidence of treatment-emergent adverse reactions after treatment was similar in the two groups—76.7% for zilucoplan and 70.5% for placebo.
Název léku: Momelotinib
Indikace: Myelofibróza
Jméno společnosti: GSK
Momelotinib má jedinečný mechanismus účinku, který inhibuje tři klíčové signální dráhy: receptor aktivinu A typu I (ACVR1), JAK1 a JAK2. Myelofibróza je vzácná hematologická malignita způsobená abnormální signalizací JAK-STAT, charakterizovaná symptomy včetně splenomegalie, progresivní anémie a dalších systémových symptomů.
V klíčové klinické studii fáze 3 u pacientů s myelofibrózou splnil momelotinib všechny primární a klíčové sekundární cílové parametry. Ve 24. týdnu léčby dosáhlo 25 % pacientů ve skupině s momelotinibem zlepšení celkového skóre symptomů (TSS) o více než 50 % oproti výchozí hodnotě, ve srovnání s 9 % v kontrolní skupině. Podíl pacientů, kteří nebyli závislí na krevní transfuzi ve 24. týdnu: 31 % ve skupině s momelotinibem a 20 % v kontrolní skupině; podíl pacientů se zmenšením objemu sleziny o více než 35 %: 23 % ve skupině s momelotinibem a 3 % v kontrolní skupině. To ukazuje, že momelotinib má statisticky významné zlepšení ve srovnání s kontrolním ramenem, pokud jde o úlevu od symptomů, slezinnou odpověď a kontrolu anémie, a že toto zlepšení má klinickou hodnotu.
Sierra Oncology podala v červnu loňského roku americké FDA žádost o nový lék (NDA) pro momelotinib pro léčbu myelofibrózy. V červenci loňského roku oznámila společnost GSK dokončení akvizice společnosti Sierra Oncology. Získejte práva na vývoj této výzkumné terapie.
Název léku: Sofironium bromid
Indikace: primární axilární hyperhidróza
Jméno společnosti: Botanix Pharmaceuticals
Sofpironium bromid je anticholinergní/antimuskarinový lék, který blokuje signalizaci potu vazbou na receptory, čímž inhibuje pocení žláz. Terapie je navržena tak, aby dodávala Sofpironium bromid ve formě gelu do podpaží pomocí patentovaného aplikátoru, což pacientům umožňuje vyhnout se přímému kontaktu s lékem na rukou. Ve studii fáze 3 asi 85 % pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení po použití 15% gelu Sofpironium Bromide.
Pozitivní výsledky dvou klinických studií fáze 3 se Sofpironium bromidem oznámených na konci roku 2021 ukázaly, že lék splnil všechny primární a sekundární cílové parametry. Do dvou studií fáze 3 bylo zařazeno celkem více než 700 pacientů a přibližně 300 pacientů se zúčastnilo 48-týdenní studie bezpečnosti léků. V žádné studii se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou a nežádoucí účinky byly přechodné a mírné až střední povahy.
Název léku: Pombiliti (cipaglukosidáza alfa)
Indikace: Pompeho nemoc
Jméno společnosti: Amicus Therapeutics
Pompeho nemoc je dědičná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem kyselé alfa-glukosidázy (GAA). Snížené nebo chybějící hladiny GAA vedou k akumulaci glykogenu v lysozomech ve svalech a jiných tkáních, což následně vede k symptomům souvisejícím s Pompeho chorobou, jako je svalová slabost a respirační insuficience, a dokonce smrt.
Pombiliti je unikátní lidská rekombinantní kyselá-glukosidáza, jejíž chemická struktura byla optimalizována pro zvýšení buněčného příjmu léčiva. V březnu tohoto roku schválila Evropská komise uvedení přípravku Pombiliti na trh jako dlouhodobě působící enzymové substituční terapie (ERT) v kombinaci s miglustatem pro léčbu dospělých pacientů s Pompeho nemocí s pozdním nástupem. Miglustat je perorální stabilizátor enzymů určený ke zvýšení aktivity Pombiliti. Letos v srpnu léčbu schválili i britští regulátoři.
Schválení Pombiliti je založeno na klinických údajích z klíčové klinické studie fáze 3 PROPEL, která prokázala, že tato kombinace byla účinnější než standardní péče alglukosidáza alfa při léčbě pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem (včetně těch, kteří dostávali enzymatická substituční terapie, ale nepodstoupili léčbu). pacienti s nenaplněnými potřebami) dosáhli klinicky významného zlepšení.